https://hdl.handle.net/11185/13 2026-08-30T07:44:12Z 2026-08-30T07:44:12Z Galliani, Valentina https://hdl.handle.net/11185/8976 2026-08-26T14:54:39Z 2026-07-02T00:00:00Z

Impacto de la exposición a xenoestrógenos sobre las poblaciones de células germinales Galliani, Valentina La exposición a disruptores endocrinos (DE), como el filtro UV Benzofenona-3 (BP3) y el Bisfenol A (BPA), es ubicua debido a su presencia en productos de uso cotidiano y representa una amenaza para la salud reproductiva femenina. La tesis evaluó el impacto de dosis relevantes de BP3, BPA y su mezcla durante períodos críticos del desarrollo sobre la capacidad reproductiva a largo plazo. Se integraron modelos in vivo de exposición prenatal y perinatal, considerando la multiparidad como factor de susceptibilidad diferencial, análisis proteómico y modelos de ovulación in vitro mediante el cultivo de folículos aislados. La exposición dérmica perinatal a BP3 no alteró los parámetros gestacionales maternos, pero produjo subfertilidad temprana en las hijas, evidenciada por un menor número de gestaciones. Esto se asoció con una reducción de la reserva ovárica, caracterizada por una menor cantidad de ovocitos totales y folículos primordiales. La exposición prenatal a BP3, BPA o su mezcla inhibió la ovulación en respuesta a gonadotrofinas específicamente en la descendencia de la segunda gestación, sin afectar a la primera camada. El análisis proteómico reveló un colapso metabólico ovárico, con fallas en la β-oxidación mitocondrial y la proteostasis. Los sistemas de cultivo de folículos aislados mostraron que BP3 y BPA inhiben directamente la ovulación a concentraciones relevantes para la exposición humana. Este efecto se vinculó con un menor crecimiento folicular en respuesta a FSH, probablemente por interferencia con el receptor de estrógenos beta. En conclusión, ambos compuestos comprometen la fertilidad femenina mediante mecanismos exacerbados por la historia reproductiva materna.; Exposure to endocrine disruptors (EDs), such as the UV filter benzophenone-3 (BP3) and bisphenol A (BPA), is ubiquitous because of their presence in everyday consumer products and represents a threat to female reproductive health. This thesis evaluated the impact of relevant doses of BP3, BPA, and their mixture during critical developmental periods on long-term reproductive capacity. In vivo models of prenatal and perinatal exposure were integrated with proteomic analyses and in vitro ovulation models using isolated follicle culture, while considering multiparity as a factor of differential susceptibility. Perinatal dermal exposure to BP3 did not alter maternal gestational parameters but caused early subfertility in female offspring, as evidenced by fewer pregnancies. This was associated with a reduction in the ovarian reserve, characterized by lower numbers of total oocytes and primordial follicles. Prenatal exposure to BP3, BPA, or their mixture inhibited ovulation in response to gonadotropins specifically in offspring from the second pregnancy, without affecting the first litter. Proteomic analysis revealed ovarian metabolic collapse, with impairments in mitochondrial β-oxidation and proteostasis. Isolated follicle culture systems showed that BP3 and BPA directly inhibit ovulation at concentrations relevant to human exposure. This effect was associated with reduced follicular growth in response to FSH, probably through interference with estrogen receptor beta. In conclusion, both compounds compromise female fertility through mechanisms exacerbated by maternal reproductive history. Fil: Galliani, Valentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina.

2026-07-02T00:00:00Z Ramos, Jorge Guillermo https://hdl.handle.net/11185/8946 2026-08-05T13:36:16Z 2001-03-23T00:00:00Z

Estudio de la dilatación del cérvix uterino en el parto. Regulación endócrina de las modificaciones del colágeno y la infiltración de leucocitos en el cérvix uterino de rata y oveja Ramos, Jorge Guillermo El cérvix uterino actúa durante la gestación como una barrera anatómica y fisiológica entre el medio externo y el intrauterino, función que se revierte durante el parto mediante un proceso de remodelación que permite su dilatación. Este proceso involucra modificaciones en la matriz extracelular, especialmente en el colágeno y los proteoglicanos, así como infiltración leucocitaria y aumento del contenido de agua del órgano. Los objetivos de esta tesis fueron establecer la asociación entre la infiltración de eosinófilos y la degradación del colágeno durante el parto en la rata; determinar la participación del estradiol (E2), la progesterona (Pg) y la relaxina (Rlx) en la regulación de la infiltración leucocitaria y la remodelación del colágeno; e investigar si estos fenómenos también ocurren en el cérvix de la oveja. Se utilizaron ratas Wistar y ovejas Corriedale, aplicando distintos modelos experimentales para evaluar el efecto hormonal sobre la infiltración celular y la colagenólisis. Los resultados demostraron que, en la rata, la infiltración de eosinófilos y la colagenólisis son fenómenos sincrónicos, pero regulados por mecanismos hormonales diferentes: el E2 promueve la infiltración de eosinófilos, la Pg la inhibe y la Rlx promueve principalmente la degradación del colágeno. En la oveja, el parto se asoció con intensa infiltración de neutrófilos y extensa colagenólisis, ausentes en los animales no preñados. Se concluye que la infiltración leucocitaria y la remodelación del colágeno constituyen procesos independientes, regulados diferencialmente por hormonas específicas durante el parto.; The uterine cervix acts during pregnancy as an anatomical and physiological barrier between the external environment and the intrauterine environment. During parturition, this function is reversed through a remodeling process that allows cervical dilation. This process involves modifications of the extracellular matrix, particularly collagen and proteoglycans, as well as leukocyte infiltration and an increase in the water content of the cervical tissue. The objectives of this thesis were to determine the association between eosinophil infiltration and collagen degradation during parturition in the rat; to establish the role of estradiol (E2), progesterone (Pg), and relaxin (Rlx) in the regulation of leukocyte infiltration and collagen remodeling; and to investigate whether these phenomena also occur in the ovine cervix. Wistar rats and Corriedale sheep were used, applying different experimental models to evaluate the hormonal effects on cellular infiltration and collagen degradation. The results demonstrated that, in the rat, eosinophil infiltration and collagen degradation are synchronous events but are regulated by different hormonal mechanisms: E2 promotes eosinophil infiltration, Pg inhibits it, and Rlx primarily promotes collagen degradation. In sheep, parturition was associated with intense neutrophil infiltration and extensive collagen degradation, both of which were absent in non-pregnant animals. In conclusion, leukocyte infiltration and collagen remodeling are independent processes that are differentially regulated by specific hormones during parturition. Fil: Ramos, Jorge Guillermo. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina.

2001-03-23T00:00:00Z Rodríguez, Ailén Natalí https://hdl.handle.net/11185/8938 2026-07-31T13:41:34Z 2026-03-25T00:00:00Z

Caracterización de Halomonas titanicae KHS3 como potencial productora de compuestos de reserva de interés biotecnológico Rodríguez, Ailén Natalí Halomonas titanicae KHS3 es una bacteria ambiental de interés biotecnológico debido a su halotolerancia, su capacidad para sintetizar compuestos de reserva y su habilidad para metabolizar compuestos xenobióticos. Esta tesis se enfocó en identificar los genes involucrados en el metabolismo de los polihidroxialcanoatos, caracterizar la producción de poli(3-hidroxibutirato) (PHB) y desarrollar estrategias para optimizar dicha producción utilizando diversas fuentes de carbono. El análisis de la secuencia genómica permitió identificar once genes asociados a la biosíntesis, regulación y degradación de PHB. Posteriormente, se caracterizó fisiológicamente la cepa mediante ensayos de crecimiento y acumulación de PHB en diferentes fuentes de carbono. El polímero fue identificado y caracterizado mediante resonancia magnética nuclear y técnicas fisicoquímicas. Asimismo, se validó la producción de PHB por la cepa en cultivos batch no estériles y se escaló el proceso de 2 a 12 l, confirmando su potencial como plataforma biotecnológica. El rol del gen phaC1 se evaluó mediante la generación de una mutante por interrupción (SF18) y su caracterización fisiológica, demostrando que este gen es el principal responsable de la acumulación de PHB en las condiciones evaluadas. Finalmente, mediante diseño experimental estadístico se optimizó un proceso de producción en dos etapas que permitió evaluar el uso de fuentes de carbono residuales y la producción del copolímero poli(3-hidroxibutirato-co-3-hidroxivalerato) (PHBV). En conjunto, este trabajo contribuye a comprender y mejorar la producción de PHB y PHBV en Halomonas titanicae KHS3, fortaleciendo su potencial como plataforma biotecnológica.; Halomonas titanicae KHS3 is an environmental bacterium of biotechnological interest because of its halotolerance, its ability to synthesize storage compounds, and its capacity to metabolize xenobiotic compounds. This thesis focused on identifying the genes involved in polyhydroxyalkanoate metabolism, characterizing poly(3-hydroxybutyrate) (PHB) production, and developing strategies to optimize its production using different carbon sources. Genome sequence analysis identified eleven genes involved in PHB biosynthesis, regulation, and degradation. Subsequently, the strain was characterized through growth and PHB accumulation assays using different carbon sources. The polymer was identified and characterized by nuclear magnetic resonance and physicochemical analyses. In addition, PHB production by the strain was validated in non-sterile batch cultures, and the process was successfully scaled up from 2 to 12 L, confirming its potential as a biotechnological platform. The role of the phaC1 gene was evaluated by generating an insertion mutant (SF18) and characterizing it physiologically, demonstrating that this gene is primarily responsible for PHB accumulation under the conditions evaluated. Finally, a two-stage production process was optimized using statistical experimental design, which allowed the evaluation of residual carbon sources and the production of the copolymer poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) (PHBV). All this work contributes to a better understanding and improvement of PHB and PHBV production in Halomonas titanicae KHS3, further supporting its potential as a biotechnological platform. Fil: Rodríguez, Ailén Natalí. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina.

2026-03-25T00:00:00Z Ledesma, Tamara Melina https://hdl.handle.net/11185/8930 2026-07-29T15:15:49Z 2026-05-27T00:00:00Z

Marchantia polymorpha como modelo para el estudio de interacciones funcionales con endófitos de raíz fina Mucoromycotina (MFRE) Ledesma, Tamara Melina Las interacciones simbióticas entre plantas y hongos fueron fundamentales para la colonización del medio terrestre. Tradicionalmente, se ha considerado que la vía común de señalización simbiótica (CSSP) es indispensable para establecer mutualismos entre plantas y hongos. Sin embargo, aún se desconoce cómo interactúan con hongos endófitos aquellas plantas que carecen de una CSSP funcional. Esta tesis investigó las interacciones entre Marchantia polymorpha, una hepática sin una CSSP funcional, y los endófitos Mucoromycotina de raíces finas (MFRE). En primer lugar, se caracterizó la comunidad de hongos endófitos asociada a poblaciones naturales de M. polymorpha, demostrando que su composición varía según el ambiente y que incluye recurrentemente hongos del género Mucor con capacidad de mineralizar fósforo. Posteriormente, mediante un sistema axénico con Mucor hiemalis, se demostró que este hongo establece una interacción intracelular estable y no patogénica que favorece el crecimiento vegetal y el desarrollo de rizoides bajo condiciones de limitación nutricional. Los análisis genéticos y transcriptómicos revelaron que la NADPH oxidasa MpRBOH2 es necesaria para esta respuesta, mientras que el factor de transcripción MpbHLH4 actúa como un regulador negativo del desarrollo de rizoides inducido por el hongo. Además, se comprobó que los MFRE también promueven el crecimiento en especies con una CSSP funcional, como Marchantia paleacea y Solanum lycopersicum. En conjunto, los resultados demuestran que los MFRE pueden establecer asociaciones beneficiosas mediante mecanismos independientes de la CSSP, aportando un nuevo marco conceptual para comprender la evolución de las simbiosis planta–hongo y el origen de las interacciones mutualistas en plantas terrestres.; Symbiotic interactions between plants and fungi played a pivotal role in the colonization of land. The Common Symbiosis Signaling Pathway (CSSP) has long been regarded as essential for the establishment of plant–fungus mutualisms. However, little is known about how plants lacking a functional CSSP interact with endophytic fungi. This thesis investigated the interaction between *Marchantia polymorpha*, a liverwort lacking a functional CSSP, and Mucoromycotina fine root endophytes (MFRE). First, the endophytic fungal community associated with natural populations of *M. polymorpha* was characterized, revealing that its composition varies across environments and consistently includes *Mucor* species with phosphorus-mineralizing traits. An axenic interaction system with *Mucor hiemalis* demonstrated that this fungus establishes a stable, non-pathogenic intracellular association that enhances plant growth and rhizoid development under nutrient-limited conditions. Genetic and transcriptomic analyses showed that the NADPH oxidase MpRBOH2 is required for this response, whereas the transcription factor MpbHLH4 functions as a negative regulator of fungus-induced rhizoid development. Furthermore, MFRE were also shown to promote growth in plant species with a functional CSSP, including *Marchantia paleacea* and *Solanum lycopersicum*. Overall, these findings demonstrate that MFRE establish beneficial plant associations through CSSP-independent mechanisms, providing a new conceptual framework for understanding the evolution of plant–fungus symbioses and suggesting the existence of an ancestral symbiotic pathway conserved across land plants. Fil: Ledesma, Tamara Melina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina.

2026-05-27T00:00:00Z