Administración de fármacos por vía transdérmica

Abstract

El estudio de los procesos de absorción – liberación de 17beta-estradiol a través de fragmentos de epidermis humana y a través de membranas de quitosan, fue la base para el desarrollo de un sistema de administración transdermal de estradiol. Para realizar los estudios de estos procesos se trabajó con la celda vertical de Franz y un equipo para ensayos de disolución. Se caracterizaron los dos reactivos claves para el desarrollo de esta tesis: Quitosan y 17beta-estradiol. Se obtuvieron fragmentos de epidermis humana a partir de piel completa y se utilizaron en estudios de absorción. Los ensayos de absorción en celda de Franz y de liberación – absorción en el equipo para ensayos de disolución, permitieron la determinación de los valores de flujo de 17beta-estradiol en los fragmentos de epidermis. Se preparó una membrana de quitosan con propiedades de permeabilidad similares a epidermis humana. Las membranas de quitosan utilizadas fueron caracterizadas. Se obtuvo información sobre la interacción quitosan – 17beta-estradiol con el objeto de comprender el o los mecanismos de transporte de la droga a través o desde membranas del polímero. En las membranas con distintos tiempos de entrecruzamiento se identificaron dos tipos de microporos, hidrofílicos e hidrofóbicos. Se prepararon films de quitosan como prototipos de sistemas de administración transdermal. Se realizaron ensayos de liberación con estos sistemas, solos y junto con la membrana que simula epidermis humana. El prototipo presentó una equivalencia con el parche comercial.

The study of 17beta-estradiol absorption - release processes through human skin epidermis and chitosan membranes, was the basis for the development of an estradiol transdermal delivery system. Experiments were conducted using vertical Franz diffusion cell and dissolution test equipment. The most important reagents were characterized: Chitosan and 17beta-estradiol. Epidermis was separated from full skin. Diffusion studies with epidermis allowed to the 17beta-estradiol flux determination. An optimized chitosan membrane as a mimic of human epidermis was prepared. Chitosan membranes were characterized. Information about chitosan – 17beta-estradiol relationship was obtained in order to understand mass transport phenomena through or from polymer membranes. Hydrophilic and hydrophobic micropores were identified in cross-linked membranes prepared with different cross-linking times. Chitosan films were prepared as a prototype of transdermal delivery system. These films were tested alone and attached to the optimized chitosan membrane. Results were comparable to that obtained with a commercial patch.