Formación in situ de plataforma biodegradable para la liberación de drogas

Abstract

Esta tesis propone el desarrollo de un novedoso sistema inyectable para la liberación controlada de drogas para su uso en terapias contra el cáncer. Para este objetivo, se usaron formulaciones que precipitan in situ formando un implante, para su inyección directa en el tumor (terapias intratumorales) o endovascular para uso en técnicas de quimioembolización (terapias locorregionales). La tecnología de formación in situ de implantes consiste en la precipitación de una formulación polimérica luego del contacto con un medio fisiológico. El polímero biodegradable utilizado en este trabajo de tesis fue ácido poli(láctico-co-glicólico) (PLGA), uno de los polímeros más comúnmente utilizados en la tecnología de formación in situ de implantes, por su alta biocompatibilidad y nula toxicidad. Esta formulación permite: i) la formación del implante por precipitación total del polímero, ii) la liberación de drogas quimioterápicas desde la matriz polimérica y iii) la gradual degradación de la matriz en contacto con el medio fisiológico en un período de 1 a 2 meses.

The thesis proposes the development of a novel injectable biodegradable system for controlled drug release for use in cancer therapy. For this purpose, formulations which precipitate in situ were used to form an implant for direct injection into the tumor (intratumor therapy) or for endovascular injection for use in chemoembolization techniques (locoregional therapies). In situ forming implant technology consists on the precipitation of a polymer formulation upon contact with a physiological medium. The biodegradable polymer used in this thesis was poly(D,L-lactide-co-glycolide), one of the most commonly used biodegradable polymers in the in situ depot-forming technology, because its high biocompatibility and null toxicity. This formulation allowed: i) the formation of the implant by complete precipitation of the polymer, ii) the release of a chemotherapeutic release from the polymer matrix, and iii) the gradual degradation of the matrix in contact with the physiological medium in a period of 1 to 2 months.