Enfermedad de Chagas. Factores sanitarios y biológicos que condicionan la transmisión connatal y el desarrollo de cardiopatía.

Abstract

Actualmente la vía más frecuente de contraer la infección por Trypanosoma cruzi es la transplacentaria. Existen barreras en el acceso al diagnóstico de los hijos de mujeres infectadas. Las causas que inciden en la transmisión madre-hijo no están dilucidadas. Los niños infectados que no son diagnosticados ingresan en la fase crónica con el riesgo de desarrollar patología cardíaca y/o digestiva por mecanismos aún no conocidos. Los objetivos del proyecto son: implementar estrategias para la captación y diagnóstico de todos los hijos de mujeres infectadas; evaluar la influencia de la carga parasitaria, la cepa y marcadores genéticos humanos en la transmisión congénita y en la evolución clínica; caracterizar la cepa parasitaria en relación a la respuesta a la terapia tripanocida; evaluar potenciales marcadores tempranos de eficacia terapéutica; analizar la asociación entre los antecedentes epidemiológicos y factores de riesgo cardiovascular con la severidad de la cardiopatía. En las muestras de sangre de madres e hijos y pacientes en seguimiento se realizará extracción de ADN utilizando kit comercial ROCHE y determinación de carga parasitaria mediante PCR en tiempo real (qPCR). A las muestras cuantificables se les aplicará el algoritmo de qPCR multiplex con sondas TaqMan para identificar Unidades Discretas de Tipificación de T. cruzi. La evaluación de polimorfismos en los genes ADAM12, MMP2 y CCR5 se hará mediante qPCR seguida del análisis de Curvas de Disociación de Alta Resolución. Los datos genéticos del parásito y del hospedero se correlacionarán con: transmisión transplacentaria, cardiopatía y eficacia terapéutica. Los datos de las historias clínicas de pacientes en seguimiento serán utilizados para analizar los factores de riesgo cardiovascular y epidemiológico en relación a la severidad de la cardiopatía chagásica. En sueros de pacientes tratados y no tratados se realizará ELISA utilizando antígenos parasitarios (SAPA - Transialidasa -FRA) y se comparará con la serología convencional. La implementación de talleres con personal sanitario permitirá identificar barreras en el diagnóstico temprano de mujeres infectadas y sus hijos. El tratamiento tripanocida en infecciones recientes evita el paso a la cronicidad y, en mujeres interrumpe la transmisión connatal. La comprensión de los factores involucrados en el desarrollo de patología, en la transmisión congénita y el beneficio del tratamiento tripanocida, contribuirá a la mejor atención de los infectados.

Currently, transplacental transmission is the most common mode of Trypanosoma cruzi infection. There are barriers to access to diagnosis of children of infected women. The factors involved in mother-child transmission have still not been elucidated. Infected children who are not diagnosed enter the chronic phase, with the risk of developing heart and/or digestive tract conditions through still unknown mechanisms. The objectives of the project are: to implement strategies for the detection and diagnosis of all children of infected women; to assess the influence of parasitic load, the strain and human genetic markers on congenital transmission and clinical evolution; to characterize the parasitic strain regarding the response to trypanocidal treatment; to evaluate potential early markers of therapeutic efficacy; to analyze the association of epidemiological history and cardiovascular risk factors with severity of Chagas heart disease.Blood samples from mothers, children, and follow-up patients will be subjected to DNA extraction using ROCHE commercial kit and determination of parasitic load by real-time PCR (qPCR). Multiplex qPCR algorithm with TaqMan probes will be applied to quantifiable samples to identify T. cruzi Discrete Typing Units. Polymorphisms will be evaluated in the ADAM12, MMP2 and CCR5 genes using qPCR followed by the analysis of High Resolution Dissociation Curves. The genetic data of the parasite and the host will be correlated with: transplacental transmission, heart disease and therapeutic efficacy. Data of the medical records of patients under follow-up will be used to analyze cardiovascular and epidemiological risk factors in relation to the severity of Chagas heart disease. In sera from treated and untreated infected patients, ELISA will be performed using parasitic antigens (SAPA - Transialidase -FRA) and will be compared with conventional serology. The implementation of workshops with health care personnel will allow us to identify barriers to the early diagnosis of infected women and their children. Treatment with trypanocidal drugs in early T. cruzi infections prevents progression to chronic phase and interrupts connatal transmission in women. The understanding of the factors involved in the development of pathology, in congenital transmission and the benefit of trypanocidal therapy will contribute to the better care of infected people.