Reemergencia del Dengue en Argentina: identificación y análisis de determinantes virológicos y epidemiológicos con implicancia en la vigilancia laboratorial

Abstract

En esta tesis se ha evaluado el desempeño de herramientas disponibles para el diagnóstico de dengue en las distintas fases de la enfermedad en el escenario epidemiológico particular de Argentina y se han analizado determinantes virales de impacto en la vigilancia laboratorial. Los datos de la evaluación prospectiva en el período 2010- 2013 para la detección de antígeno NS1 DENV indicaron una sensibilidad del 94.2 % y especificidad del 98.0% (n= 2310) sin evidencias de falsos positivos por otros flavivirus. Se ha evidenciado la persistencia de IgM por más de 228 días (IC95 203-253) en mayores de 15 años en un muestreo sistemático en Tucumán. Los datos obtenidos en primates no humanos del noreste del país, mostraron una prevalencía del 0.93% de anticuerpos neutralizantes para DENV-1 y DENV-3, alertando sobre la posibilidad de ciclos enzoóticos en la región americana. El genotipado de casos humanos de dengue en Argentina notificados entre 2002 y 2021 correspondientes a 81 DENV-1, 2 DENV-2, 45 DENV-3 y 16 DENV-4 evidenciaron al genotipo V, el genotipo asiático americano, el genotipo III y el genotipo II respectivamente, con una fuerte asociación con los países limítrofes y Latinoamérica. Estudios en donantes de sangre mostraron una incidencia de DENV del 10.8/ 10.000 donantes durante un momento epidémico en Salta alertando sobre el rol de las infecciones asintomáticas y la seguridad transfusional en el país. Los resultados obtenidos aportan al establecimiento de medidas adecuadas para la prevención y el control de futuras epidemias de dengue en Argentina.

In this thesis has been evaluated and analyzed the performance of tools available for the diagnosis of dengue in the different phases of the disease in the particular epidemiological scenario of Argentina, and viral determinants with impact on laboratory surveillance. Data from the prospective evaluation in the period 2010-2013 for the detection of NS1 DENV antigen indicated a sensitivity of 94.2% and specificity of 98.0% (n= 2310) without evidence of false positives for other flaviviruses. The persistence of IgM has been evidenced for more than 228 days (IC95 203-253) in people over 15 years of age in a systematic sampling in Tucumán. Data obtained in non-human primates from the northeast of the country showed a 0.93% prevalence of neutralizing antibodies to DENV-1 and DENV-3, warning about the possibility of enzootic cycles in the American region. Genotyping of human cases of dengue in Argentina reported between 2002 and 2021 corresponding to 81 DENV-1, 2 DENV-2, 45 DENV-3 and 16 DENV-4 evidenced genotype V, Asian American genotype, genotype III and genotype II respectively, with a strong association with neighboring countries and Latin America. Studies in blood donors showed an incidence of DENV of 10.8/10,000 donors during an epidemic moment in Salta, warning about the role of asymptomatic infections and transfusion safety in the country. The results obtained contribute to the establishment of appropriate measures for the prevention and control of future dengue epidemics in Argentina.