Sistema IGF: potenciales roles en la patogenia de la enfermedad quística ovárica bovina

Abstract

La enfermedad quística ovárica (COD) es uno de los trastornos reproductivos más frecuentes en vacas lecheras de alta producción. Alteraciones en la funcionalidad del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal serían responsables del desarrollo de la COD. Considerando al sistema factores de crecimiento análogos a insulina (IGF) como importantes reguladores del crecimiento y funcionalidad folicular, evaluamos la participación de componentes del sistema IGF que podrían asociarse al desarrollo de la COD. Se evidenció una disminución del ARNm IGF1 en la granulosa de quistes respecto a folículos controles. Si bien no hubo cambios en la expresión proteica de las proteínas de unión a IGF (IGFBP) 2 y 3, la expresión del ARNm disminuyó en la granulosa de quistes respecto a folículos controles. La actividad de IGFBP3 en líquido folicular (LF) fue superior a las restantes IGFBPs, mientras que para IGFBP2 se mantuvo constante. La expresión génica y proteica de IGFBP4 y 5 en células de la granulosa y la actividad en LF disminuyó en quistes respecto a folículos terciarios del grupo control. El ARNm de IGFR1 y PAPP-A fue menor en la granulosa de folículos controles respecto a quistes. A nivel proteico, IGFR1 aumentó en la granulosa de quistes respecto a folículos terciarios controles y la PAPP-A aumentó en el LF de quistes comparados con los folículos terciarios controles. No se detectó expresión y actividad de IGFBP1 y 6. Estos resultados evidenciarían que alteraciones en los componentes del sistema IGF afectarían al normal funcionamiento del ovario participando en el desarrollo de la COD en bovinos.

Cystic ovarian disease (COD) is one of the more frequent reproductive disorders in dairy cows. Alterations in the function of the hypothalamic-hypophysis-gonadal axis would be responsible for developing the COD. Considering that the insulin like growth factor (IGF) system is an important regulator of the follicular growth and functionality, the involvement of members of the IGF system that could be associated to the development of COD was evaluated. A decrease in mRNA of IGF1 in granulosa cells of cysts was detected compared to control follicles. While protein expression of IGF binding proteins (IGFBP) 2 and 3 was not changed, mRNA expression in granulosa of cysts was decreased related to control follicles. A higher level of IGFBP3 activity in follicular fluid (FF) was detected compared to other IGFBPs, and IGFBP2 activity was constant. The gene and protein expression of IGFBP4 and 5 in granulosa cells, and their activity in FF was decreased in cysts related to control tertiary follicles. Decreased levels of mRNA of IGFR1 and PAPP-A in granulosa cells of control follicles compared to cysts was detected. IGFR1 protein was higher in granulosa cells of cyst than in control tertiary follicles and PAPP-A was increased in FF of cysts respect to controls. No expression and activity of IGFBP1 and 6 was detected. These results would demonstrate that alterations in components of the IGF system could alter the normal ovarian function participating in the development of the COD in cattle.