El actual uso masivo de antibióticos ha acelerado la aparición de cepas patógenas resistentes a la mayoría o aún a todos aquellos disponibles en el mercado, estimándose que las consecuentes infecciones serán la principal causa de muerte en el año 2050. La terapia con fagos, virus que infectan bacterias, resulta una alternativapromisoria que posee numerosas ventajas: los fagos son naturales y seguros, no atacan la flora normal acompañante, pueden administrarse en dosis bajas, son eficientes en presencia de biofilms y, a diferencia de los antibióticos, siempre pueden encontrarsenuevos fagos que infecten cepas que se vuelven resistentes. Por otro lado, para una aplicación exitosa de la fagoterapia deben superarse algunos desafíos y problemas, que serán encarados en el presente proyecto: aislar de diversos ambientes fagos estrictamente líticos (sin potencial lisogénico) y sin genes que codifiquen toxinas u otros factores de virulencia (lo que será verificado mediante secuenciación y análisis de los genomas virales completos), propagarlos hasta títulos virales muy elevados comparando la eficiencia de diversos protocolos de purificación, seleccionar los mejores candidatos (tanto solos como para su uso combinado en forma de cócteles) en cuanto al espectro de huéspedes de cepas patógenas resistentes a antibióticos que infecten, verificar mediante titulación de fagos sometidos a diversas condiciones ambientales que puedan almacenarse de forma estable hasta su aplicación, y chequear que las endotoxinas bacterianas en el producto final no alcancen la concentración máxima permitida para su uso en seres humanos. De lograr superar estos retos, la fagoterapia ofrece un gran potencial de mercado a nivel nacional e internacional. Los principales beneficiados de esta terapia son los pacientes con infecciones resistentes y los profesionales de la salud que buscan terapias efectivas prescindiendo de los antibióticos, o al menos reduciendo su uso.
The current massive use of antibiotics has accelerated the occurrence of pathogenic strains resistant to most or all the antibiotics available on the market, and it has been estimated that the consequent infections will be the main cause of death in the year 2050. Phage therapy is based on the use of viruses that infect bacteria. It is a promising alternative tha t has numerous advantages: phages are natural and safe, they do not attack the normal accompanying flora, they can be administered in low doses, they are efficient in the presence of biofilms, and, unlike antibiotics, there is always the possibility of fin ding new virions capable of infecting strains that become resistant. On the other hand, for a successful application of phage therapy, some challenges and problems must be overcome, which will be addressed in the present project: isolating strictly lytic p hages from various environments (without lytic potential) and without genes that encode toxins or other virulence factors (which will be verified by sequencing and analysis of complete viral genomes), propagate them to very high viral titers by comparing t he efficiency of various purification protocols, select the best candidates (both alone and for combined use in the form of cocktails) in terms of host range of pathogenic strains resistant to antibiotics that infect, verify by titration of phages subjected to various environmental conditions that they can be stored stably until their application, and check that the bacterial endotoxins in the final product do not reach the maximum concentration allowed for use in humans beings. Provided that these challenges can be overcome, phage therapy offers great market potential at a national and international scale. The main beneficiaries of this therapy are patients with resistant infections and health professionals who seek effective therapies by avoiding antibiotics, or at least reducing their use.
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