Métodos analíticos de calidad por diseño para compuestos bioactivos de cannabis. Aplicación a la caracterización de material vegetal, control de calidad de productos y determinación en muestras biológicas

Abstract

La planta de Cannabis sativa produce una amplia variedad de cannabinoides ácidos y neutros, terpenos, flavonoides y otros compuestos de naturaleza bioactiva. En las preparaciones de ?espectro completo? se busca conservar la composición del extracto original de la planta. La variedad planta utilizada, la forma de cultivo, el grado de maduración o envejecimiento de la misma, el procedimiento de extracción y el tipo de vehículo usado dan lugar, a un sinfín de preparaciones con composiciones y contenidos sumamente diversos de componentes de la planta. Actualmente se elaboran artesanalmente para uso medicinal aceites, cremas, lociones, ungüentos, óvulos vaginales, gomitas de gelatina y chocolates; con concentraciones que van desde 0.1% hasta 30% o más de cannabinoides totales. El desafío analítico para garantizar controles de calidad apropiados a esta diversidad de productos que consume la población se vuelve realmente importante. Por otro lado se han generado en los últimos años numerosas lineas de investigación para evaluar los efectos de los componentes del cannabis en estudios pre-clínicos y clínicos. Estos requieren medir las concentraciones de cannabinoides alcanzadas en muestras tan diversas como medios de cultivos celulares, plasma, orina o leche materna. Los métodos analíticos utilizados para dar respuesta a estas problemáticas deben cumplir con atributos de calidad que garanticen la confiabilidad del resultado informado de acuerdo al uso previsto. La utilización de pretratamientos de muestras adecuados y el empleo de herramientas estadísticas y quimiométricas como los diseños experimentales, facilitan esta tarea y permiten arribar a procedimientos optimizados de manera eficiente. La aplicación de la nueva filosofía de la calidad analítica por diseño (AQbD) garantiza en este sentido el desarrollo de métodos que se desempeñan con exactitud adecuada durante todo su ciclo de vida. El objetivo principal de este proyecto es el de generar una plataforma analítica de calidad por diseño, basada en la gestión de riesgos y en el concepto de gestión del ciclo de vida, utilizando métodos cromatográficos destinada a la determinación de componentes bioactivos del cannabis en muestras de diverso origen para brindar servicios a la comunidad, a la industria y el sistema científico-tecnológico de la región.

The use of analytical quality by design (AQbD) tools is proposed for the development of chromatographic analytical methods for the determination of cannabinoids and terpenes in different types of samples. The analytical techniques used will be liquid chromatography with diode array detector and gas chromatography with mass spectrometry detector. Methods will be developed for quality control of plant material and cannabis derived products such as oils, resins, creams, lotions, gummy bears, etc. In addition, bioanalytical methods will be developed for the quantification of cannabinoids and terpenes in plasma, serum, urine, breast milk, cell cultures and/or animal tissues for pharmacokinetic and toxicological studies.