Evaluación integral de la Infección por Helicobacter pylori: denudando la interacción huésped-bacteria y sus implicancias en el desarrollo de alteraciones en la mucosa gástrica

Abstract

Helicobacter pylori (H. pylori), un patógeno gástrico de amplia distribución mundial (el 50% de la población mundial se encuentra colonizada con esta bacteria) es aceptado como agente causal de gastritis crónica así como uno de los factores etiológicos más importantes en la secuencia que conduce al carcinoma gástrico. Las distintas presentaciones clínicas de la infección por H. pylori podrían deberse a la presencia de factores de virulencia específicos de la bacteria. Además, polimorfismos de simple nucleótido (SNPs) en genes de citoquinas así como en enzimas involucradas en la transferencia de grupos metilo han sido sugeridos como factores de importancia en el desarrollo de lesiones en la mucosa gástrica que podrían llevar a una transformación maligna. La epidemiologia mundial del cáncer gástrico indica que ocupa el 5° lugar tanto en el total de tumores diagnosticados como en relación a mortalidad debida a cáncer Por ésto, y dada la estrecha relación entre la infección por H. pylori y la posibilidad de desarrollo de adenocarcinoma gástrico, la identificación de pacientes que se encuentren en mayor riesgo (considerando el genotipo de la bacteria infectante, así como la modulación de la respuesta inflamatoria del huésped), se transforma en una prioridad y aportaría información crucial tanto para el pronóstico como para el seguimiento de la enfermedad en nuestra región.Por otra parte, en relación al tratamiento de la infección, aspecto clave en la prevención de la progresión de lesiones pre-neoplásicas y del desarrollo del cáncer gástrico, la resistencia a antibióticos es el principal factor que afecta la eficacia de regímenes terapéuticos. La prevalencia de la resistencia del H. pylori a los distintos antibióticos utilizados (entre ellos, claritromicina y levofloxacina) varía en diferentes áreas geográficas y está en estrecha relación con el consumo de aquellos en la población general. Sobre esta base, el monitoreo actualizado de la prevalencia de esta resistencia se convierte en un elemento significativo para la práctica clínica.Objetivos. Con estos antecedentes en mente, los objetivos del presente proyecto son: a) analizar ?en nuestra región- la presencia de factores de virulencia y de resistencia a antibióticos en H. pylori, b) estudiar la presencia de polimorfismos en genes de citoquinas y de MTHFR en el huésped y c) correlacionar factores de la bacteria y aquellos intrínsecos al huésped con las alteraciones en la mucosa gástrica .

Helicobacter pylori (H. pylori), a gastric pathogen with wide global distribution is accepted as the causal agent of chronic gastritis and peptic ulcer disease. as well as one of the most important etiological factors in the sequence that leads to gastric carcinoma. The different clinical presentations of H. pylori infection could be due to the presence of specific virulence factors of the bacteria. Furthermore, single nucleotide polymorphisms (SNPs) in cytokine genes as well as in enzymes involved in the transfer of methyl groups (such as methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR) have been suggested as factors of importance in the development of lesions in the gastric mucosa that could lead to malignant transformation. In relation to this, the global epidemiology of gastric cancer indicates that it occupies 5th place in the total number of diagnosed tumors and 3rd in relation to mortality due to cancer (with a higher fatality rate than breast, colon or prostate, causing 2.5 times more deaths than all types of leukemia). For this reason, and due to the close relationship between H. pylori infection and the possibility of developing gastric adenocarcinoma, the identification of patients who are at higher risk (considering the genotype of the infecting bacteria, as well as the modulation of the response inflammatory response of the host), becomes a priority and would provide crucial information for both the prognosis and monitoring of the disease in our region. On the other hand, in relation to the treatment of infection, a key aspect in preventing the progression of pre-neoplastic lesions and the development of gastric cancer, antibiotic resistance is the main factor that affects the effectiveness of therapeutic regimens. The prevalence of H. pylori resistance to the different antibiotics used (including clarithromycin and levofloxacin) varies in different geographical areas and is closely related to the consumption of those in the general population. On this basis, updated monitoring of the prevalence of this resistance becomes a significant element for clinical practice.